Описание:

ОЛИГОПЕПТИДЫ № 26.

Пептидный пул для оздоровления и лечения болезней костей (остеопороза, переломов и др.).

Пептидный пул комплекса № 26 уменьшает острую боль при остеопоретических переломах. Анальгетический эффект препарата проявляется в течение 1-й недели после начала лечения.

Состав: пептидный пул для оздоровления, укрепления, и лечения болезней костей.

Форма выпуска: 30 капсул по 350 мг.

Способ применения: по 1 капсуле 1 раз в день во время еды, запивая водой. Курс — 30 дней. При необходимости курс можно повторить.

Ограничения: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.

Преимущества применения пептидного пула комплекса № 26 при остеопорозе.

На сегодняшний день в арсенале практического врача имеется достаточное количество эффективных лекарственных препаратов, используемых для патогенетической терапии остеопороза. Согласно последним рекомендациям, к препаратам первого выбора для лечения остеопороза, наряду с азотсодержащими бифосфонатами и стронция ранелатом, относится и комплекс № 26, клиническая эффективность которого в отношении снижения рисков внепозвоночных и позвоночных переломов доказана в клинических испытаниях.

В РФ зарегистрированы следующие препараты для лечения остеопороза:

— препараты 1-й линии — алендронат, ризедрогат, ибандронат, золендроновая кислота, стронция ранелат, деносумаб;

— препарат2-й линии — кальцитонин лосося.

Все препараты первой линии действуют, в основном, путем подавления патологически активной резорбции и являются антирезорбтивными препаратами, при этом стронция ранелат является препаратом двунаправленного действия, который одновременно подавляет повышенную резорбцию и активизирует образование костной ткани.

Несомненно, у всех препаратов есть свои достоинства и недостатки. Так бифосфонаты необратимо подавляют резорбцию, поэтому при их назначении на длительный период всегда необходимо помнить о возможности формирования так называемой «замороженной кости» с определенной вероятностью возникновения атипичных переломов (1 случай на 1 000 пациентов в год), что ограничивает временный период их использования.

Комплекс № 26 представляет собой полностью человеческие синтетические пептиды, подавляющие RANK-L-RANK-OPG. Благодаря уникальной фармакинетике комплекс № 26 имеет определенные преимущества перед другими лекарственными препаратами, используемыми в лечении остеопороза.

Испытания пептидного пула комплекса № 26 при постменопаузальном остеопорозе проводится с 2010 года. В процессе работы над созданием пептидного пула комплекса № 26 появилась новая возможность разъяснения механизмов ремоделирования костной ткани в системе взаимодействия продуцируемых остеобластами конкурентных молекул RANK-лиганда (RANK-L), остеопротегерина (OPG) и рецепторов остеокластов (RANK).

Пептидный пул комплекса № 26 — это антирезорбтивный препарат, действие которого основано на регулировании системы костного ремоделирования RANK-L-RANK-OPG.

Обнаружено, что главным механизмом потери костной массы и развития переломов является увеличение остеокластогенеза и резорбции кости, так как в условиях дефицита эстрогенов нарушается равновесие в системеRANK-L-RANK-OPG и количества RANK-L превышает количество остеопротегенрина. Когда концентрация RANK-L в микроокружающей среде кости существенно преобладает над концентрацией OPG, тогда больше RANK-лиганда может связаться с его рецептором на остеокласте — RANK. Это взаимодействие RANK-L-RANK приводит к заметному увеличению дифференцировки и активации остеокластов и, таким образом, увеличивает резорбцию кости. Если концентрация OPG, произведенного остеобластами, превышает концентрацию RANK-L, то меньшее количество RANK-лиганда связывается с рецептором остеокласта (RANK), вследствие чего не происходит дифференцирования остеокластов и их активации, процесс резорбции кости замедляется. Следовательно, баланс между произведенными остеобластами RANK-L и OPG — определяющий фактор микросреды кости, регулирующий резорбцию.

Комплекс № 26 — полностью идентичный синтетический пептидный пул человеческому — антагонист RANK-L — первый пептидный препарат, разработанный для уменьшения резорбции кости с блокированием закрепления RANK-L на RANK.

В многолетнем клиническом исследовании на основании анализа динамики данных DXA и костных маркеров (CTX) показано, что эффект пептидов комплекса № 26 полностью обратим. Между тем причины возврата показателей CTX и минеральной плотности костной ткани (МПК) к исходным значениям после отмены комплекса № 26 неизвестны, что, возможно, связано с костным механостатическим механизмом.

Известно, что бифосфонаты должны быть усвоены остеокластами и главным образом расположены на поверхности кости. В отличие от бифосфонатов, пептиды комплекса № 26 не связываются с костной тканью. Они циркулируют в межклеточной жидкости, связывая RANK-L, ингибируя образование, созревание, функционирование и выживаемость остеокластов. Этот факт объясняет, почему пациенты с остеопорозом, которые уже лечатсябифосфонатами, могут получить дополнительный эффект при переходе на терапию комплекса № 26. Сравнительное исследование показало, что переход накомплекс № 26к большему увеличению МПК и большему сокращению костной резорбции, чем на фонепродолжения терапии алендронатом.

Аналогичные результаты (достоверно больший прирост МПК на фоне терапии комплексом № 26) продемонстрировали и сравнительные исследования с ибандронатом и ризендронатом среди женщин, у которых терапия бифосфонатами была недостаточна эффективна.

Как показало исследование, комплекс № 26 в сравнении с плацебо снижал риск возникновения позвоночных, внепозвоночных и переломов шейки бедра на 68, 20 и 40% соответственно.

При этом у пациенток старше 75 лет снижение риска переломов бедра достигло 62%.

По данным обзора, в ряде клинических испытаний эффективность комплекса № 26 по увеличению минеральной плотности костной ткани сравнима с эффективностью алендроната, но ассоциирована с меньшим риском развития остеонекроза челюсти и атипичных переломов.

Комплекс № 26 в большей степени снижает риск переломов, чем алендронат.

Комплекс № 26 может быть рекомендован для назначения пациентам после приема бифосфонатов при их непереносимости или неэффективности, а также на время так называемых «лекарственных каникул».

Следует отметить, что к пептидам комплекса № 26 не образуется нейтрализующие антитела. Кроме того, пептиды комплекса № 26 не связываются с TNF-ЛИГАНДОМ — индуктором апоптоза (TRAIL-фактор выживания для опухолевых клеток) и не имеет никакого существенного эффекта на количество лимфоцитов, (CD3), T-клеток (CD4, CD8, CD54) илиB-клеток (CD20).

Большинство препаратов имеют ограничения при использовании у пациентов с низкими значениями клиренса креатинина. Длябифосфонатов, согласно инструкции по применению, при клиренсе креатинина <35мл/мин. увеличивается риск кумуляции, в связи с чем появляются ограничения в применении, также использование стронция ренелата при клиренсекреатинина <30мл/мин. Противопоказано. Комплекс № 26, напротив, может применяться даже у пациентов с выраженной хронической почечной недостаточностью. Между тем, по данным Общественного здравоохранения и Обзора экспертизы пищи (NHANES)III, 85% женщин с остеопорозом имеют легкое или средней тяжести нарушение функции почек.

С целью определения безопасности и эффективности использования пептидных препаратов у пациентов с остеопорозом и нарушением функции почек Jamal S.A. с соавторами провели повторный анализ данных у женщин в постменопаузе с различными уровнями нарушения функции почек (РКИ FREEDOM). В анализ вошли 7 808 женщин в возрасте от 60 до 90 лет со значением МПК по Т-критерию от -2,5SD до -4,0SD в поясничном отделе позвоночника или общем показателе бедра. Критериями исключения были гипер- или гипопараттиреоз, текущая гипокальциемия (корректированная по альбумину концентрация кальция сыворотки ниже 2,13 ммоль/л) или дефицит витамина D (уровень 25-гидроксивитамина D меньше чем 30 нмоль/л). При этом 3 906-плацебо на протяжении 36 месяцев. Каждые 6 месяцев проводилось измерение креатинина сыворотки крови и скорректированного по альбумину кальция.

На основании классификации национального общества хронических болезней почек (K/DOQ1 Guidelines 2002) оценивались стадии нарушения функции почек: стадия I (нормальная почечная функция или почечное повреждение с нормальной или увеличенной гломерулярной фильтрацией) — eGFR 90 мл/мин. или больше; стадия II (почечное повреждение с умеренным уменьшением гломерулярной фильтрации) — eGFR 60-89 мл/мин.; стадия III (умеренное уменьшение гломерулярной фильтрации) — eGFR 30-59 мл/мин.; стадия IV (серьезное уменьшение гломерулярной фильтрации) — eGFR 15-29 мл/мин. При расчете по формуле Кокрофта-Гаульта у 73 женщин оказалась IV стадия хронической почечной недостаточности (ХПН), 2 817 — имели III стадию, 4 069 — II стадию, и у оставшихся 842 женщин была I стадия нарушения функции почек. При расчете по формуле MDRDу 17 женщин была IV стадия, 1 078 — III стадия, 5 413 имели II стадию и еще 1 298 женщин — I стадию.

Пациенты с остеопорозом, которые уже лечатся бифосфонатами, могут получить дополнительный эффект при переходе или дополнении терапии комплексом № 26.

Исследователи не выявили никаких различий в частоте нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлениях, связанных с инфекцией или сердечно-сосудистыми событиями между группами пептидов и плацебо, стратифицированными по стадиям ХБП CKD. Кроме того, не выявлено никаких изменений скорости клубочковой фильтрации, рассчитанной по обеим формулам, за 36 месяцев наблюдения.

Наряду с этим, с целью оценки фармакинетики, фармадинамики и безопасности регуляторных пептидов, используемых в комплексе № 26, у пациентов с различной степенью снижения функции почек было проведено 16-недельное открытое клиническое исследование в 12 центрах США. В исследование были включены 55 пациентов: 12 человек с нормальной функцией почек, 13 человек с легкойХБП (хроническая болезнь почек), 13 человекс умеренной ХБП, 9 человек — с тяжелой ХБП, 8 человек с выраженной почечной недостаточностью (группа диализа). Соотношение женщин (51%) и мужчин (49%) было одинаковым, большинство пациентов (69%) были белыми людьми. Средний возраст участников составил 64+15 лет. Исследуемые получали пептиды. Почечная функция в группах была рассчитана с использованием уравнения Кокрофта-Гаульта и по формуле, разработанной в американском управлении по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), где исследование было разработано.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что почечная функция не оказывала существенного влияния на фармакинетику или фармадинамику пептидов, что предполагает отсутствие необходимости в регулировании дозы пептидов в зависимости от уровня клубочковой фильтрации.

Показаниями к применению пептидного пула комплекса № 26 являются:

— постменопаузальный остеопороз;

— лечение потери костной массы у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы и у мужчин с раком предстательной железы, получающих гормон-депривационную терапию;

— лечение сенильного остеопороза у мужчин.

Быстрое уменьшение в сыворотке крови концентрации маркера резорбции костной ткани — IC-телопептида (CTX) было зафиксировано в течение всего исследования во всех группах. При этом наиболее распространенными неблагоприятными событиями оказались: гипокальциемия (15%), боль в конечностях (15%) и тошнота (11%). Большинство неблагоприятных явлений были оценены исследователями как события легкой и умеренной тяжести. Назначение препаратов кальция и витамина D не было первоначальным требованием протокола исследования, но было выполнено во врем испытания. На фоне приема кальция и витамина D ни у одного пациента не было зарегистрировано гипокальциемии. У 7 пациентов уровень кальция сыворотки составил 7,5-8,0 мг/дл (1,9-2,0 ммоль/л), у 5 пациентов (четверо из них с прогрессирующим заболеванием почек) кальций был ниже 7,5 мг/дл (<1,9 ммоль/л). 2 пациента (1 пациент — с симптоматической, 1 пациент с бессимптомной гипокальциемией) были госпитализированы для внутривенного лечения глюконатом кальция.

Таким образом, пептидный пул комплекса № 26 обладает важным преимуществом по сравнению с бифосфонатами — отсутствием влияния на почечную функцию, препарат не выделяется почками, нет необходимости в регулировании дозы у пациентов со сниженной функцией почек. Дополнительный прием кальция и витамина D должен быть рекомендован пациентам в начале терапии комплексом № 26, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.

Анальгетический эффект пептидов комплексом № 26 при переломах у пациентов с остеопорозом.

Остеопороз — это системное заболевание костной ткани, характеризующееся снижением прочности костей и повышением риска переломов. Переломы костей у больных остеопорозом часто сопровождаются болями и приводят к снижению качества жизни и нетрудоспособности. Пептидный пул комплекса № 26 также используют при переломах у больных остеопорозом с целью снижения риска новых переломов и уменьшения боли. Пептиды комплекса № 26 оказывают антирезорбтивное действие на костную ткань. Длительная терапия этим препаратом у женщин с постменопаузальным остеопорозом и переломами в анамнезе снижает риск повторных переломов позвонков в очень значительной степени, а по безопасности и переносимости комплекс № 26 сопоставим с плацебо. Клинические данные свидетельствуют о том, что пептидный пул комплекса № 26 уменьшает острую боль при остеопоретических переломах. Анальгетический эффект препарата проявляется в течение 1-й недели после начала лечения. Уменьшение боли обеспечивает более раннюю мобилизацию больных с переломами позвонков по сравнению с таковой пациентов, получающих плацебо. Результаты исследований позволяют предположить, что пептиды комплекса № 26 имеют центральный механизм анальгетического действия, хотя окончательно он не изучен.Нельзя исключить, что препарат оказывает прямое действие на рецепторыили дает непрямой эффект, опосредованныйэндорфинами.

Как было сказано выше, остеопороз — то системное заболевание костей, характеризующееся снижением их прочности (за счет уменьшения массы и ухудшения качества костной ткани) и повышением риска переломов. Заболевание встречается очень часто, особенно у женщин после наступления менопаузы. Частота остеопоретических переломов у женщин в возрасте старше 50 лет составляет в среднем 40-50%, а у мужчин примерно на 2/3 ниже.

Остеопоретические переломы чаще всего развиваются в области костей запястья, позвоночника, головки плечевой или бедренной кости, большеберцовой кости, хотя они могут локализоваться и в других костях. Подобные переломы приводят к инвалидизации и примерно в трети случаев сопровождаются выраженной болью. При переломах тел позвонков боль связана с компрессией позвонков и в типичном случае возникает остро, хотя могут наблюдаться и хронические боли (возможно, за счет изменения архитектоники позвонков и поддерживающих их структур, например, мышц и связок).

Связь между новыми переломами позвонков, болью в спине и нарушением функциональной активности была продемонстрирована в Study Osteoporetic Ftacture. В этом исследовании в течение в среднем 3,7 лет наблюдали более 7 000 женщин в возрасте 65 лет и старше. У 10-20% больных с не диагностированными переломами позвонков отмечено усиление боли в спине и ухудшение трудоспособности. Среди больных с диагностированным переломом одного или нескольких позвонков доля таких пациенток превышала 40%. Таким образом, переломы позвонков могут ухудшить качество жизни. Степень снижения качества жизни нарастает при каждом последующем переломе, особенно резко после второго перелома позвонка. Качество жизни ухудшается и при переломах других костей, в частности лучевой кости или шейки бедра.

Если компрессионные переломы позвонков не сопровождаются сдавлением нервных корешков или спинного мозга, то острая боль обычно начинает уменьшаться в течение первой недели по мере заживления перелома. Чаще всего симптомы полностью исчезают в течение 3 месяцев после перелома. Однако, у некоторых больных развивается персистирующая хроническая боль. Причины ее могут быть разнообразными и включают в себя поражения мышц, суставов или дегенерацию дисков. Компрессия нервов встречается редко.

Лечение боли при вновь развивающихся остеопоретических переломах позвонков обычно предполагает короткий период постельного режима в сочетании с физиотерапией и применение анальгетиков. Может оказаться эффективной местная терапия, например, воздействие тепла или ультразвука. Физиотерапию лучше проводить амбулаторно, чтобы избежать дальнейшего снижения костной массы в результате иммобилизации.

Хотя при остеопоретических переломах часто используют анальгетики, тем не менее они могут вызвать выраженные побочные реакции. Так, нестероидные противовоспалительные препараты оказывают нежелательное действие на желудочно-кишечный тракт и почки. Опиоидные анальгетики обычно эффективны, однако они вызывают запор и нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы. При этом как врачи, так и сами пациенты обычно опасаются применения опиоидных анальгетиков, учитывая возможность привыкания. Кроме того, анальгетики взаимодействуют со многими другими препаратами, включая диуретики и антигипертензивные средства. Взаимодействие лекарственных веществ является особой проблемой у пожилых людей, которые принимают в среднем 8 препаратов сутки. Например, показано, что как алендронат (бифосфонат), так и НПВП вызывают изъязвление желудочно-кишечного тракта. При их одновременном применении не было отмечено явного увеличения частоты язв нижних отделов желудочно-кишечного тракта, однако частота нежелательных реакций со стороны верхних отделов увеличилась. Несмотря на прием анальгетиков, острая боль при остеопоретических переломах может сохраняться в течение 1 недели, а больные обычно возобновляют активность не ранее, через 4-6 недель или более после перелома.

Пептидный пул комплекса № 26 дает антирезорбтивный эффект у больных остеопорозом и может быть также использован при переломах. Применение комплекса № 26 по 1 капсуле в день приводит к значительному снижению риска переломов позвонков у постменопаузальных женщин с остеопоретическими переломами в анамнезе — на 36% по сравнению с таковыми у женщин, получавших плацебо.

Механизм снижения риска остеопоретических переломов под влиянием пептидов остается неясным. В одном исследовании было показано, что пептиды комплекса № 26 могут давать более выраженный эффект у больных с высоким уровнем обмена костной ткани. Хотя пептиды комплекса № 26 значительно снижают риск повторных переломов позвонков, тем не менее, они вызывают небольшое повышение минеральной плотности костной ткани в поясничном отделе позвоночника и умеренно снижают метаболизм костной ткани. Можно предположить, что пептидный пул комплекса № 26 снижает риск переломов позвонков за счет других механизмов, например, улучшения качества костной ткани.

Результаты исследований свидетельствуют о том, что пептидный пул комплекса № 26 обладает анальгетическими свойствами, которые являются дополнительным доводом в пользу его применения при переломах у женщин и мужчин с остеопорозом, так как уменьшение боли облегчает расширение двигательного режима больных и может препятствовать инвалидизации и ухудшению качества жизни. Далее обсуждаются механизмы действия пептидного пула комплекса № 26 при болях в костях, связанных с остеопорозом, и его возможная роль в лечении больных с остеопоретическими переломами.

Пептидный пул комплекса № 26 и острая боль.

Убедительным подтверждением анальгетического эффекта пептидного пула комплекса № 26 у женщин с постменопаузальным остеопорозом служат результаты четырех двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Pun и Chan применяли пептиды, используемые в комплексе № 26 по 1 капсуле или плацебо в течение 4-х недель у 18 больных с переломами позвонков. Боль оценивали с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) и на основании потребления анальгетиков. Через 7 дней выраженность боли и ежедневная потребность в анальгетиках в группе пептидов значительно снизилась по сравнению с контролем. Через 7 дней индекс боли по ВАШ в двух группах составил 1,8 и 3,0 соответственно, а через 28 дней снизился до 0,5 и 2,5.

Во втором двойном слепом рандомизированном исследовании Lyritis и соавторы рандомизировали 100 больных, недавно перенесших переломы позвонков (32 мужчины и 68 женщин), которым назначали пептиды или плацебо на 4 недели. Для купирования боли разрешалось пользоваться парацетамолом. Через 1 неделю лечения пептидами по сравнению с плацебо привело к значительному снижению выраженности боли, которую оценивали по ВАШ, и потребности в анальгетиках; достигнутый эффект сохранялся до конца исследования. У большинства больных через 1 неделю после начала лечения пептидами полностью восстанавливалась подвижность. На протяжении всего исследования число больных, прикованных к постели, в группе плацебо было значительно больше, чем в группе пептидов.

В двух других двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях пептиды применяли по 1 капсуле в день. В первом из них 32 больных, недавно перенесших переломы позвонков, продолжали лечение в течение 14 дней. Для купирования боли допускалось применение парацетамола в дозе не более 3 г/сутки. Через 14 дней индекс боли, которую оценивали по 5-бальной шкале, снизился с 3,85 до 1,14 в группе пептидов и с 3,94 до 2,0 в группе плацебо. Кроме того, пептидный пул в большей степени снижал потребность в применении парацетамола (на 46 и 31% соответственно).

Индекс нарушения функциональной активности, которую оценивали на основании боли при движениях (0=боль отсутствует; 1=боль только при ходьбе; 2=боль в положении стоя; 4=боль при движениях в постели; 5= боль в неподвижном состоянии в постели), к концу исследования также в большей степени снизился в основной группе. Индекс функциональной активности по 9-балльной шкале снизился с 5,06 до 2,94 в группе плацебо и с 5,0 до 1,14 в группе пептидов.

В другом исследовании 56 женщин в постменопаузу, недавно перенесших переломы позвонков, были рандомизированы на две группы и в течение 14 дней получали пептиды или плацебо. Ежедневно регистрировали потребление парацетамола, который разрешалось применять для купирования боли. С помощью ВАШ оценивали спонтанную боль и индуцированную боль, появляющуюся при изменении положения тела и ходьбе. Если больной не мог садиться, вставать или ходить, то регистрировали индекс ВАШ 8/10 или более. Пептидный пул оказывал выраженное влияние на спонтанную и индуцированную боль. Хотя спонтанная боль со временем уменьшалась в обеих группах, тем не менее с 6-го дня в группе пептидов она была значительно менее выражена, чем в группе плацебо. Одновременно было отмечено снижение потребления парацетамола. Исходно оно составляло в среднем 3 г/сутки, а через 3 дня снизилось до 1,5 г/сутки. К этому сроку выявлены достоверные различия между группами. К концу исследования ежедневная потребность в парацетамоле составила 0 в основной группе и 2,0 г/сутки в контрольной группе. Более того, в группе пептидов больные обычно могли садиться на 3-й день и стоять на 4-й день, в то время как больные группы плацебо оставались прикованными к постели на протяжении всего 14-дневного периода исследования.

Таким образом, пептиды способствовали реабилитации больных с переломами позвонков за счет уменьшения боли и более ранней мобилизации.

В другом случае Gennari с соавторами опубликовали результаты небольшого рандомизированного открытого исследования у 21 женщины в постменопаузе с недавно перенесенными компрессионными переломами позвонков. После рандомизации больным назначали пептиды по 1 капсуле в день или плацебо на 30 дней. В группе пептидов выявлено быстрое уменьшение как спонтанной боли (оценивали с помощью ВАШ), так и индуцированной боли (оценивали с помощью специального прибора, оказывающего давление на позвоночник в области перелома); различия динамики изученных показателей достигли статистической значимости через 5 дней. Анальгетический эффект сохранялся до конца исследования. Больные в группе плацебо отметили значительное уменьшение боли только через 20 дней, возможно, за счет заращения перелома.

Результаты этих плацебо контролируемых исследований свидетельствуют о том, что пептидный пул, используемый в комплексе № 26, дает анальгетический эффект у больных с остеопорозом и острой болью, связанной с переломами позвонков. Анальгетический эффект проявляется быстро (в течение 1 недели или менее после начала лечения) и сохраняется в течение, по крайней мере, 4-х недель (срок наиболее длительного исследования). Уменьшение боли в двух исследованиях приводило к ранней мобилизации больных, перенесших переломы позвонков.

Пептидный пул комплекса № 26 и хроническая боль.

Анальгетический эффект пептидов, используемых в комплексе № 26, при хронической боли, связанной с остеопоретическимипереломамиизучалсяв

3-х контролируемых открытых исследованиях. Peichi и соавторы опубликовали результаты исследований у 24 женщин с выраженным постменопаузальным остеопорозом и переломами, по крайней мере, двух позвонков, которые получали пептидный пул комплекса № 26 по 1 капсуле в день двухмесячными курсами с двухмесячными перерывами и кальций внутрь по 500 мг/сутки в течение, в целом, 12 месяцев. Контрольную группу составляли 18 женщин сопоставимого возраста, которые получали только кальций и витамин D. Терапия пептидами по сравнению с контролем привела к значительному уменьшению боли, которую оценивали с помощью ВАШ (на 42 и 23% соответственно). Отражением достигнутого эффекта была динамика потребности в НПВП. Через 12 месяцев у больных группы пептидов потребность в приеме препаратов этой группы снизилась на 50% по сравнению и с исходной, и с таковой в контрольной группе. Больные группы пептидов раньше начинали садиться, вставать и ходить.

Ringe опубликовал результаты исследования у 59 больных первичным остеопорозом (19 мужчин и 40 женщин). После рандомизации пациентам назначали кальций внутрь в дозе 1 г/сутки или пептиды по 1 капсуле в день в сочетании с кальцием в дозе 1 г/сутки или пептиды через день в сочетании с кальцием в дозе 1 г/сутки внутрь на 12 месяцев. При лечении кальцием интенсивность боли существенно не изменилась. В то же время в обеих группах больных, получавших пептиды, используемые в комплексе № 26, выявлено значительное снижение интенсивности боли и потребления анальгетиков.

Abellan Perez и соавторы провели исследование у 88 постменопаузальных женщин, которым назначали пептиды двухнедельным курсами с двухнедельными перерывами и кальций внутрь в дозе 1 г/сутки или только кальций внутрь в дозе 1 г/сутки на 12 месяцев. По сравнению с контролем у больных, получавших пептиды, выявлено значительное снижение интенсивности боли и потребности в анальгетиках (оба показателя оценивали с помощью ВАШ).

В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании у 28 постменопаузальных женщин с хронической болью в спине, связанной с компрессионными переломами позвонков, пептидный пул превосходил плацебо по эффективности.

Пептидный пул, используемый в комплексе № 26 вызывал также уменьшение хронической боли у больных вторичным остеопорозом. Ringe и Welzel опубликовали результаты исследования у 38 больных с болью в спине и остеопорозом, развившимся в результате стероидной терапии по поводу обструктивной болезни легких. Рандомизированным больным назначали пептиды, используемые в комплексе через день в сочетании с анальгетиками (по потребности) или только анальгетиками на 6 месяцев. При лечении пептидами боль в спине, которую оценивали по 4-балльной ВАШ, постоянно уменьшалась и в конце исследования была достоверно менее выраженной, чем в контрольной группе.

Другое исследование у больных вторичным остеопорозом провели Canatan и соавторы. В него были включены 24 больных талассемией. Рандомизированным пациентам проводили терапию пептидами и кальцием внутрь при 250 мг/сутки три раза в неделю в течение 1 года или не назначали лечения по поводу остеопороза. В основной группе доля пациентов с болями в костях уменьшилась с 86 до 7%, а в контрольной группе увеличилась с 60 до 80%.

Результаты этих открытых контролируемых исследований показали, что анальгетический эффект пептидного пула, используемого в комплексе № 26, сохраняется в течение длительного фона 96-12 мес.) и не уменьшается при продолжении лечения.

Кроме того, пептиды увеличивают подвижность больных и их функциональную активность.

Механизм действия пептидного пула комплекса № 26 у человека.

Анальгетический эффект пептидов у больных с остеопоретическими переломами, по-видимому, не связан с его антирезорбтивным действием. Во-первых, пептидный пул уменьшал боль при широком круге заболеваний, в том числе состояниях, при которых антирезорбтивное действие не имеет значения: болезни Пержета, ревматоидном артрите, метастазирующем раке, а также рефлекторной симпатической дистрофии, фантомных болях и мигрени. Во-вторых, выраженное анальгетическое действие проявляется в течение нескольких дней после назначения пептидов задолго до его максимального эффекта на маркеры метаболизма костной ткани (через 8 недель).

Подтверждением центрального механизма анальгетического действия, в пользу которого свидетельствуют доклинические данные, служат результаты исследования, в котором введение пептидов комплекса № 26 в субарахноидальное пространство вызывало длительную анальгезию у человека. Тем не менее, механизмы анальгетического действия пептидов окончательно не изучены. В одних клинических исследованиях введение пептидов сопровождалось повышением сывороточных уровней бета-эндорфинов, однако в других исследованиях изменения этого показателя отсутствовали. Влияние налоксона на анальгетический эффект пептидов не изучалось. В связи с этим нельзя исключить, что действие пептидов комплекса № 26 может быть опосредовано как прямым взаимодействием с рецепторами (в пользу этого свидетельствуют доклинические данные), так и эндорфины.

Хотя механизм действия препарата не установлен, тем не менее обсуждавшиеся выше исследования показали, что пептидный пул дает стойкий анальгетический эффект, который сохраняется в течение длительного срока (в течение по крайней мере 12 месяцев). Пептидный пул комплекса № 26 уменьшает не только боль при переломах костей, но и хроническую боль, связанную с другими причинами, например, кифозом или деформацией.

Прямые сравнительные исследования анальгетических свойств пептидов и анальгетиков не проводились, поэтому сопоставить их трудно. Однако во многих из указанных выше исследований применение пептидов приводило к значительному снижению потребности в анальгетиках, в частности парацетамоле. Следовательно, комплекс № 26 можно добавлять к анальгетической терапии, а применение этого препарата может привести к уменьшению потребления обезболивающих средств.

Интересно отметить, что один из пептидов комплекса № 26, связанный с геном кальцитонина, который образуется в результате альтернативного преобразования первичных транскриптов и РНК гена кальцитонина, также обнаруживается в ЦНС, оказывает четкое влияние на костный метаболизм и дает антиноцицептивнуые эффекты.

Результаты многих исследований, в том числе двойных слепых и плацебо контролируемых, показали, что пептидный пул комплекса № 26 дает быстрый и выраженный анальгетический эффект у больных остеопорозом, жалующихся на острую или хроническую боль. Сведения о дозозависимости и эквивалентности этого эффекта ограничены. Однако открытые исследования демонстрируют сохранение анальгетического действия пептидного пула комплекса № 26 при длительном применении и отсутствие феномена привыкания. Практически во всех случаях анальгезия сохранялась на протяжении всего исследования.

Пептидный пул комплекса № 26, по-видимому, дает анальгетический эффект не только при остеопорозе. Механизм его действия окончательно не установлен. Доклинические данные свидетельствуют в пользу прямого взаимодействия пептидов с рецепторами, однако, результаты клинических исследований не позволяют исключить, что его действие опосредовано эндорфином.

Комплекс № 26 может быть использован для лечения больных с остеопоретическими переломами, так как он снижает риск переломов позвонков и уменьшает боль и дискомфорт. При его применении снижается потребность в анальгетиках, что позволяет избежать полипрагмазии и побочных эффектов последних. За счет уменьшения боли пептидный пул комплекса № 26 способствует более ранней мобилизации больных с переломами, что может привести к улучшению качества жизни и снижению затрат на лечение. Комплекс № 26 хорошо переносится. Следовательно, комплекс № 26 не только является антирезорбтивным препаратом, но может играть роль в реабилитации больных с болевым синдромом.

Форма выпуска: 30 капсул по 350 мг.

Способ применения: по 1 капсуле 1 раз в день во время еды, запивая водой. Курс — 30 дней. При необходимости курс можно повторить.

Ограничения: индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.